Factores de transcripción
SREBP-1c, ChREBP y LXR: Su influencia en el desarrollo del hígado graso no alcohólico
SREBP y CHREBP en HGNA
RESUMEN El
hígado graso no alcohólico (HGNA) es una enfermedad que se define como un espectro
continuo que oscila entre una esteatosis macrovesicular, de curso clínico favorable,
hasta un cuadro de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que da lugar a daños
irreversibles y que se ha convertido en los últimos años en un problema sanitario
de primera magnitud. El HGNA se caracteriza por una infiltración grasa de los
hepatocitos que se asocia con un estado de resistencia a la insulina y por ello
ligado, como factor de riesgo, al síndrome metabólico. Los factores de transcripción
SREBP-1c (proteína de unión al elemento regulador del esterol), ChREBP
(proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidratos) y LXR (receptor X
hepático) son reguladores fundamentales de la homeostasis lipídica y glucídica
y de la inflamación, cuya activación regula al alza genes implicados en la síntesis
de novo de los ácidos grasos en respuesta a insulina, glucosa y oxiesteroles,
tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. En esta revisión se
describen datos recientes sobre la biología, la regulación y la coordinación funcional
entre SREBP-1c, ChREBP y LXR y su relación con el HGNA. El desarrollo de
agonistas selectivos de estos factores les hacen ser prometedoras dianas en el tratamiento
del HGNA y de la EHNA.
Recent progress on the role of ChREBP in glucose and lipid metabolism
Iizuka, K. (2013). Recent progress on the role of ChREBP in glucose and lipid metabolism. Endocrine journal, EJ13-0121
Abstract.
Carbohydrate response element binding protein (ChREBP) is a transcription
factor activated by glucose that is highly expressed in liver, pancreatic
β-cells, brown and white adipose tissues, and muscle. We reported that hepatic suppression
of the Chrebp gene improves hepatic steatosis, glucose intolerance, and obesity
in genetically obese mice. Moreover, we have studied the role of ChREBP with
special reference to feedforward and feedback looping in liver and pancreatic
β-cells. Recently, several groups reported that (1) glucose activates ChREBP-α
transactivity and in turn ChREBP-α induces ChREBP-β on both transcriptional and
translational levels in adipose tissues, and (2) ChREBP regulates glucose
transporter type 4 mRNA levels, which may affect glucose uptake in adipose
tissues. Moreover, in adipose tissues of obese patients, Chrebpb mRNA levels
were much lower than those in lean subjects, while the levels were much higher in
liver of obese patients than those in lean subjects. These ndings suggest that
Chrebpb mRNA levels are different in various tissues and probably in the stages
of diabetes mellitus. Herein, we review recent progress in the study of ChREBP with
special references to (1) the mechanisms regulating ChREBP transactivity
(posttranslational modications, intramolecular glucose sensing module,
feedforward mechanism, and the feedback loop between ChREBP and its target genes),
and (2) the role of ChREBP in liver, pancreatic islets and adipose tissues.
Understanding the role of ChREBP in each tissue will provide important insight
into the pathogenesis of metabolic syndrome.